뇌의 아밀로이드 베타 단백질을 표적으로 하는 약물은 임상적으로 의미 있는 긍정적 효과가 없을 뿐만 아니라 뇌출혈 및 부종 위험을 증가시킨다는 새로운 리뷰 논문이 발표됐습니다. 

이탈리아 볼로냐 IRCCS 와 스위스, 네덜란드 공동 연구팀은 총 2만 342명의 참가자를 대상으로 한 17건의 임상시험 데이터를 재분석했습니다. 

그 결과, 항아밀로이드 약물이 인지 기능 저하 및 치매 심각도에 미치는 절대적인 효과는 없거나 미미한 것으로 나타났습니다. 

연구팀은 “초기 임상시험에서는 통계적으로 유의미한 결과가 나왔지만, 이것과 임상적 유의성을 구분해야 한다"며 "통계적으로 유의미한 결과가 나왔더라도 환자에게 실질적인 임상적 차이로 이어지지 않는 경우가 흔했다”고 결론내렸습니다.

그 외에, 항아밀로이드 약물이 뇌 부종 및 출혈 위험을 증가시킬 가능성이 있다는 사실도 연구팀은 발견했습니다. 

• 대부분의 환자에게서 뚜렷한 증상 없이 뇌 영상 검사에서 이러한 현상이 관찰됐지만, 임상 시험마다 증상 보고 방식이 일관되지 않아 장기적인 영향은 아직 불분명하다고 연구팀은 덧붙였습니다. 

연구 결과를 바탕으로, 연구팀은 아밀로이드 베타 제거를 목표로 하는 향후 임상 시험이 환자에게 뚜렷한 이점을 제공할 가능성이 낮다고 결론 내렸습니다. 

• 논문 제목: Amyloid-beta-targeting monoclonal antibodies for people with mild cognitive impairment or mild dementia due to Alzheimer’s disease (Cochrane Database of Systematic Reviews) 

인간 뇌의 여러 영역의 뇌세포를 분석한 결과, 남성과 여성의 뇌에서 유전자 활동에 광범위한 차이가 있음을 밝힌 연구 결과가 나왔습니다.

• 일부 정신 질환 및 신경 질환이 생물학적 성별에 따라 다르게 나타나는 이유를 설명하는 데 도움이 될 것이라고 연구팀은 주장합니다. 

미국국립정신건강연구소  등 연구팀은 성인 30명(남성 15명, 여성 15명)의 조직 샘플을 대상으로 단일핵 RNA 시퀀싱(snRNA-seq)을 진행하고, 고해상도 인간 뇌 유전자 발현을 분석했습니다. 

그 결과, 생물학적 성별은 뇌 전체의 유전자 발현 변이 중 극히 일부만을 설명했음을 확인했습니다.

하지만 그럼에도 성별에 따른 전사 차이를 보이는 유전자를 3000개 이상, 뇌 영역 및 세포 유형 전반에 걸쳐 일관된 영향을 미치는 유전자 133개를 밝혀내는 데 성공했습니다.

• 가장 큰 차이는 성염색체에 위치한 유전자에서 발견됐습니다. 그러나 대부분의 성별 관련 변이는 성염색체와 연관되지 않고 주로 성 스테로이드 호르몬에 의해 조절되는 상염색체 유전자에서 나타났습니다. 

성별에 따른 발현 차이를 보이는 이러한 유전자들 중 상당수는 ADHD, 조현병, 우울증, 알츠하이머병을 포함한 신경정신 질환 및 신경퇴행성 질환과 관련된 유전적 변이와 겹치는 것으로 나타났습니다. 

• 논문 제목: Sex effects on gene expression across the human cerebral cortex at cell type resolution (Science)