코로나19 감염 연구를 위한 신규 마우스 모델
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hiACE2 COVID-19 감염모델
1. hiACE2 마우스란?
hiACE2: humanized Knock-in ACE2
마우스는 COVID -19에 감염되지 않습니다. 그래서 COVID-19 바이러스의 수용체인 human ACE2를 과발현 시킨 마우스가 연구에 사용되지만, 치사율이 너무 높으며
사람에서 잘 나타나지 않는 뇌염과 같은 신경계 증상이 높은 비율로 나타납니다. 

젬크로는 mouse ACE2 유전자에서 COVID-19 감염에 필수적인 아미노산 9개만을 정확하게 인간화 하여 문제를 개선했습니다. 

즉, human ACE2 과발현 없이도 사람과 유사한 표현형을 보여 long-CoVID 연구에 더욱 적합하며, 신뢰성이 높은 데이터를 제공 합니다. (Published in J Med Virol. 2024)
<hiACE2 마우스의 단백질 구조>

단백질 3D 구조 분석을 통해서 mouse ACE2 유전자 서열 중 COVID-19 바이러스가 ACE2 단백질과 결합하는데 필요한 아미노산만 사람과 동일하게 교정하였습니다.

      2. hiACE2 마우스 모델을 이용한 COVID-19 감염 결과 
      1) 늙은 주령에서 보다 높은 감염률 확인
      hiACE2 마우스 모델에서 주령이 많은 마우스에서 주령이 적은 마우스 모델 보다 
      높은 감염률을 보였으며, 심각한 감염 증상이 관찰되는 등 실제 사람과 유사한 감염 양상을 보였습니다.   
       2) 수컷에서 보다 높은 감염률 확인
      hiACE2 마우스 모델에서 암컷보다 수컷에서 더 높은 감염률과 심각한 감염 증상이 관찰되고 있습니다. 실제 여성보다 남성에게 높은 감염률을 보인 역학조사 결과와 일치하는 현상입니다.
      3. hiACE2 마우스 모델의 활용방안
      1) COVID-19 연구 마우스 모델
        - 실제 임상 증상과 유사하기에 더욱 효과적인 COVID-19 병리연구

        - 중증 및 롱 코비드 마우스 모델로서의 활용

        - COVID 감염 후 생존 마우스 모델에서 장기 후유증 연구


      2) 비임상 시험 (Non-clinical Study)
        - 환자들에서 확인된 진단 마커들의 유효성 검증

        - COVID 치료제의 약효 유효성 평가

        - 중증 및 롱 코비드 치료제 및 백신 개발


      3) 기타 감염성 질환 연구 (SARS, MERS)
        - SARS와 MERS 같은 코로나바이러스 계열의 바이러스 감염 확인 

        - SARS, MERS에 대한 병리 연구 및 치료제, 백신 개발

        - 새로운 변종 바이러스 출현 시 신속한 연구 수행

       <두번째 소식>
      암 연구자가 주목해야 할 N2G 마우스 프로모션
      Human cancer cell xenograft와 humanized mouse 연구에서, 면역결핍 마우스 선택은 연구 성과에 큰 영향을 미칩니다. 현재 가장 널리 사용되는 모델은 NOD-Scid Il2rg KO 계열의 마우스로 NSG나 NOG 마우스가 있지만, 이들은 전체 유전자가 deletion
      되지 않은 모델이며 수급 기간이 길고 가격이 비싼 단점이 있었습니다. 하지만 이제
      젬크로에서 개발한 'N2G 마우스'를 통해서 그동안의 단점들을 해결해 드립니다.

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